·若是说正常细胞的外貌像一个修剪整齐的花园，，那么癌细胞的外貌则像一个唾液酸太过生长的“热带森林”。。这片“森林”正是癌细胞的伪装。。新型药物分子能够包管“除草机”仅对癌细胞举行修剪，，而不会伤到正常细胞。。
近年来，，免疫疗法的突破为许多癌症患者带来了希望。�？？？？？？蒲Ъ医颂迕庖呦赴傩兴⑿�，，让其能够识别“伪装”成正常细胞的癌细胞，，从而激活免疫系统对抗癌症。。
科学家们正在探索更多癌细胞逃走免疫细胞“追杀”的机制。。8月25日，，在复旦大学举行的第十二期“浦江科学巨匠讲坛”上，，诺贝尔化学奖得主卡罗琳·贝尔托齐（Carolyn Ruth Bertozzi）教授在题为“甜蜜的复仇：癌症免疫治疗中的‘去糖’行动”的演讲中，，介绍了藏在癌细胞“糖衣”中的伪装机制和药物战略。。
贝尔托齐现任斯坦福大学教授。。作为生物正交化学领域的开创者，，她因该领域的孝顺获得2022年诺贝尔化学奖。。在演讲交流环节，，她与现场听众交流了作为科学家的生长历程以及对科研事情的看法。。
“我们所有的细胞外貌都笼罩着重大的碳水化合物，，也就是糖。。”贝尔托齐回忆起自己在1986年作为一名本科生时，，曾好奇地问教授这层“糖衣”的作用，，其时获得的谜底是“可能像M&M巧克力豆外壳一样起�；；；；； ；ぷ饔谩�。。
厥后科学家们才发明，，这层糖衣更像是细胞的“身份证”，，编码着要害的生物信息。。免疫细胞可以通过“品尝”这层糖衣来判断细胞的“优劣”，，从而决议是否攻击。。
一个最经典的例子就是人类的血型。。“决议你是A型、B型照旧O型血的，，正是你红细胞外貌糖链最后的细微结构差别。。”贝尔托齐诠释道。。免疫系统能精准识别这些差别，，过失的输血会引发致命的免疫攻击，，这证实晰免疫系统对细胞“糖衣”的高度敏感。。
约莫在50年前，，科学家就视察到癌细胞的“糖衣”与正常细胞差别。。贝尔托齐的团队发明，，许多癌细胞外貌会异常地大宗生长一种名为“唾液酸”（sialic acid）的糖分子。。若是说正常细胞的外貌像一个修剪整齐的花园，，那么癌细胞的外貌则像一个唾液酸太过生长的“热带森林”。。
这片“森林”正是癌细胞的伪装。。它会与免疫细胞外貌的抑制性受体Siglec连系，，相当于向免疫细胞转达了一个“我是自己人，，别攻击我”的过失信号，，从而让免疫细胞“陷入甜睡”，，放任癌细胞生长和扩散。。这或许诠释了为什么纵然使用了其它叫醒T细胞的免疫检查点抑制剂，，许多患者的免疫系统依然对肿瘤置若罔闻。。
既然找到了问题所在，，贝尔托齐团队的思绪变得清晰：若是能把癌细胞外貌的“唾液酸森林”整理清洁，，免疫系统不就能重新发明“仇人”了吗？？？？？？
为此，，他们设计了一种新型药物分子，，贝尔托齐将其形象地称为“分子除草机”。。这种药物是一个巧妙的嵌合体：它由一个能特异性识别癌细胞的“导航系统”（单克隆抗体），，和一个能切除唾液酸的“切割刀片”（唾液酸酶）组成。。这种结构能够包管“除草机”仅对癌细胞举行修剪，，而不会伤到正常细胞。。
怎样将“导航系统”和“切割刀片”准确地毗连在一起？？？？？？这正是贝尔托齐获得诺贝尔奖的手艺——生物正交化学（Bioorthogonal Chemistry）大显身手的地方。。通过“点击化学”反应，，研究职员可以在不滋扰细胞内重大生命历程的情形下，，像订书机一样“咔嗒”一声，，将抗体和酶稳固地毗连起来。。
“这个疗法已在癌症动物模子以及相关的自身免疫疾病项目中验证，，我们还在大型动物（好比猴子）中测试了这些候选药物的清静性。。现在，，我们已经准备好举行首次人体临床试验，，这是最终的磨练。。”贝尔托齐透露，，她的团队建设了Palleon制药公司，，并与上海的复宏汉霖（Henlius）告竣相助，，配合开发双功效唾液酸酶融合卵白疗法，，妄想明年启动首小我私家体临床试验。。
贝尔托齐在演讲中提到，，她原先的目的是进入医学院，，但在医学预科的化学课堂上找到了自己的兴趣，，最先了一生的求索。。贝尔托齐不但在科学领域中获得了优异成绩，，也通过导师、手艺照料、企业首创人、杂志开办者等身份推动科学配合体的生长。。
包括Palleon公司在内，，贝尔托齐已经配合建设了多家企业，，资助她的实验室中爆发的效果走向临床。。“着实是太忙了，，很花时间。。”当被问及怎样平衡科研与创业时，，她向汹涌科技坦言。。贝尔托齐说，，这些公司的建设基本都是她学生的主意，，“当一个学生对自己的博士课题充满信心，，并希望将它酿成一家公司时，，我必需资助他们。。”
在贝尔托齐看来，，导师与学生之间不但是责任与听从，，也有开放和个性，，这种相助关系能资助人们在没有标准谜底的科学前沿探索中有所收获。。
她分享了与她配合荣获 2022 年诺贝尔化学奖的丹麦化学家摩顿?梅尔达尔（Morten Meldal）的科研故事。。某次实验中，，梅尔达尔指导的研究生获得的产品与预期不符，，看似是一次操作失误。。研究生们详细纪录了反应的主产品与副产品，，导师梅尔达尔听取汇报后，，建议他们重复实验。。最终，，研究生发明了一种全新的反应模式。。
贝尔托齐以为，，研究生实事求是的严谨态度是找到新发明的要害；；；；； ；而梅尔达尔开放容纳的态度，，为他们自由开展研究提供了空间。。
贝尔托齐的实验室里有化学家、生物学家、物理学家，，甚至尚有拥有创意写作硕士学位的学生。。“我并不希望我所有的博士生都来自哈佛，，”贝尔托齐强调，，“一个多元化的团队能带来更多想法。。”她举例道，，一位来自非洲布隆迪的学生让她深刻明确了却核病诊断在外地面临的社会污名问题，，从而调解了诊断手艺研发的偏向。。“这种视角，，是我在加州无法获得的。。”
开放与多元的理念也延伸到了贝尔托齐在学术出书领域的事情。。作为《ACS Central Science》期刊的主编，，她推动该刊成为美国化学会第一本完全开放获取的期刊——读者免费阅读，，作者也免费揭晓。。“这意味着全天下任何人，，无论是在资源有限的大学，，甚至是一名高中生，，都可以无障碍地获取最前沿的科学知识。。”
当被问及小我私家认同与科研事业的关系时，，贝尔托齐坦言自己是幸运的，，由于在她开启职业生涯的1980年月，，美国社会正变得愈加开放和容纳，，使得她的小我私家身份没有成为追求科学事业的阻碍。。
这份“幸运”也离不开家庭的呵护。。她回忆起自己的童年，，其时“科学不适合女孩”的看法在美国社会依然普遍保存。。但她的父亲——一位麻省理工学院的物理学教授——坚决地否定了这种私见。。他为三个女儿创立了一个充满勉励和支持的情形，，让她们可以自由地追求自己的兴趣，，从未因性别而受到任何限制。。
“随着时代的生长，，现在应该会有更多的父亲像我的父亲那样想。。若是把女性扫除在科学之外，，那即是扫除了50%生齿——这些人的头脑中本应该有几多好点子！”贝尔托齐告诉记者。。
时代不但有限制，，也有潮流，，可能会影响小我私家的选择。。一位复旦大学的先生无不担心地指出，，随着海内科研水平的提高，，竞争变得越来越强烈，，许多学生关于进入科学领域充满犹豫。。对此，，贝尔托齐以为，，要有勇气去直接面临心田和真实的天下。。
“好比现在盘算机专业很火，，MIT（麻省理工学院）可能有50%的学生都在搞AI。。”她说，，“可是各人着实知道，，这些手艺仅仅是工具。。它或许能告诉你卵白质怎样折叠，，甚至在未来直接告诉你使用哪些卵白质可以成药，，但条件是你得把它真正做出来，，然后放到实验室里去研究。。”
“我一经对化学一点也不感兴趣。。高中化学课竣事时，，我心里长舒一口吻，，想着终于竣事了！厥后读医学预科时，，也是由于必修才选了化学课。。”面临一名中学生对化学应试教育的诉苦，，贝尔托齐笑道。。在哈佛读本科时代，，她甚至还在一支名为“厌学”（Bored of Education）的校园重金属乐队担当键盘手。。
贝尔托齐说，，她厥后才意识到，，正是这些死板的训练，，“犹如俯卧撑和仰卧起坐一样”，，让未来的化学家像运发动那样“长”出能够支持创立性事情的“肌肉”，，才华在科研的赛场中酣畅淋漓地竞技，，体验这一活动的美感与意义。。
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